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EGFR阻害薬による眼の症状は可逆的なのか。

EGFR阻害薬による眼の症状は可逆的なのか。
 
uptodateよりサマリ
翻訳を自分なりにまとめた。
化学療法を受けている患者が特定の眼の徴候または症状を呈する場合、その訴えが悪性腫瘍自体によるものか、関連する効果(例えば、腫瘍随伴症候群)によるものか、または抗がん治療によるものかを明確にすることが重要です。
 
 
●角膜と前眼部 
セツキシマブで複数の異なる眼毒性が報告されており、そのほとんどが前眼部に影響を与えます。これらには、角膜のびらん、まつ毛の異常、角膜炎(角膜の炎症)結膜炎、まぶた性皮膚炎、および眼瞼炎が含まれます。
パニツムマブ関連の眼毒性には、結膜炎、結膜充血、流涙、およびまぶたの刺激が含まれます。
エルロチニブで治療された患者の眼の毒性には、結膜炎や、眼瞼内反症、眼瞼外反症、毛状突起腫などのまぶたの変化が含まれますが、初期の上膜炎および関連する感染性角膜炎を伴う角膜上皮欠損が報告されています。
ゲフィチニブを用いた臨床試験では、主にドライアイ、眼瞼炎、結膜炎、および片側視、ぼやけ、羞明などの視覚障害が報告されていますが、角膜びらん、白斑、点状角膜症も報告されています。
 
角膜の最も外側の上皮層の治癒不良はすべてのEGFR阻害剤で報告されており、ドライアイならびに持続的な角膜上皮欠損およびびらんにつながっています。これは視界を著しくぼやけさせる可能性があり、細菌性角膜炎のリスクを増大させる可能性があります。
 
上皮欠損は治療の中止で元に戻すことができます。リスクと代替治療の有用性を考慮して、治療を継続するという決定は個別化されなければなりません。症状を管理し、重感染の兆候を監視するために、患者がEGFR阻害薬を継続する場合は、眼科医による一貫した追跡調査が推奨されます。
 
角膜の菲薄化や融解は、この種の薬剤ではよりまれです(そしてエルロチニブで最も頻繁に報告されます)が、角膜穿孔が起こる可能性があるのでそれらは潜在的により深刻です。
重度の視力喪失の可能性を考慮して、抗EGFR薬を服用している間に眼症状(かすみ目、ドライアイ、灼熱感または目の刺痛)を発症した患者には、眼科医による定期的なフォローアップを確立することをお勧めします。
 
重症の前部ぶどう膜炎のまれな症例がエルロチニブとの関連で報告されています。局所用コルチコステロイドによる薬の中止と管理は通常効果的です。 1人の患者で、エルロチニブによる再投与がブドウ膜炎の再発を引き起こしました。
代替の抗がん剤が利用できない場合、リスクは患者、腫瘍医、眼科医を含む議論において継続的治療の利益と比較検討されなければなりません。 
 
●眼窩および眼窩周囲組織 
すべてのEGFR阻害剤は、多毛症または脱毛症につながる調節不全の毛周期に関連しています。髪の色、成長速度、そして質感の変化と毛状突起腫。
セツキシマブまたはエルロチニブを投与されている30人の患者を対象としたプロスペクティブ研究では、毛状突起腫の発生率は17〜23%でした。角膜に向けたまつげを伴う毛瘡症が報告されており場合によっては角膜潰瘍を引き起こし、これは視力を脅かし、即時治療が必要である。
 
眼周囲の皮膚の変化も(浮腫、紅斑、および眼瞼炎を含む)比較的コモンです。
これらの副作用は一般的に軽度で、治療を中止すると元に戻すことができます。対症療法は通常成功しており、抗EGFR薬による継続的な治療を可能にします。ただし、角膜が損なわれていないことを確認するために眼科的評価が推奨されます。 
 
症例

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=19512896

1)エルロチニブ治療と関連した持続性角膜上皮欠損
彼女は肺がんと診断され、可逆性上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤であるエルロチニブで治療されていた。
角膜炎はStaphylococcus epidermidis角膜炎の診断を確定するために生検を必要とした。感染性角膜炎は治療されたが彼女の痛みと上皮の欠陥は持続した。彼女はエルロチニブ治療を中止した。2週間以内に、擦過傷は治癒し、そして再発はなかった。
 

2)エルロチニブによる肺癌治療後の角膜障害の一例

59歳の男性は、かすみ眼と痛みを呈しました。細隙灯検査では、重度の角膜上皮欠陥と眼の炎症が見られました。18ヵ月前、彼は肺がんと診断され、6ヵ月間エルロチニブによる治療を受けていた。彼は眼科手術、外傷または糖尿病の病歴がなかった。局所抗生物質療法を開始し、エルロチニブ治療を1週間中止した後、角膜所見は完全に消滅。視力は8週間後に回復した。
●まとめ
調べてみるとEGFR阻害薬は、まつ毛の多毛や、ドライアイで角膜に炎症が起きて視力低下する場合あるが、眼科医に診てもらうことによってそれは可逆的な症状となりうる。
早期に患者に、その可能性を伝え異常あれば主科医師にまずは相談されるよう伝えていくべきと考える。