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経口分子標的抗がん薬のTDMの講義からまとめ

 

経口分子標的抗がん薬のTDMの講義からまとめ
 
 
血中濃度と治療効果が相関している。
イマチニブの優れた効果にもかかわらず、治療の失敗または最適以下の反応の症例が報告されている。
イマチニブの血漿レベルが低すぎると、完全な細胞遺伝学的効果(CCR)または分子遺伝学的効果(MMR)を達成するには不十分である可能性がある。この仮説を検証するために、CML患者のトラフのイマチニブ血漿レベルを測定し、標準用量のイマチニブに対してCCRまたはMMRの達成との関連を調査した研究。
濃度効果のROC曲線から、トラフのイマチニブレベルの効率的な血漿閾値をin vivoで1002 ng / mL以上に設定する必要があることを示唆している。
 
 
✅イマチニブの血中濃度とAEとは関連がある。
Day29のイマチニブのトラフ濃度とAEの頻度との間の関連性は、AEのタイプに依存すると予測。トラフ> 3180 ng / mLでは、治療の最初の3か月以内に観察されるすべてのグレードの好中球減少、貧血、および白血球減少の頻度と関連していた。
グレード3/4の非血液学的AEはまれであり、Day29のイマチニブのトラフ濃度との主要な関連は観察されなかった最初の3ヶ月以内に、すべてのグレードの発疹、すべての原因の浮腫、吐き気、下痢、嘔吐、関節痛、筋肉痛、および四肢の痛みの頻度と関連していた。
 
✅イマチニブはアドヒアランスが悪いとMMRを達成できない可能性がある。
イマチニブで数年間治療されたCML患者では、適切な分子反応が得られない主な理由は、アドヒアランスが低いことである。
遵守は、CMR(分子遺伝学的完全寛解)の唯一の独立した予測因子だった。アドヒアランスが80%以下の場合、分子応答は観察されなかった。イマチニブの投与量を増やした患者のアドヒアランスは不良だった(86.4%)MMRを達成できないという唯一の独立した予測因子がアドヒアランスだった。(RR:17.66; P = .006)
 
✅胃酸抑制薬の同時使用は、EGFR変異を有する進行したNSCLC患者のエルロチニブおよびゲフィチニブの有効性または毒性に影響しなかった。
プロトンポンプ阻害薬ヒスタミン2受容体拮抗薬は、胃のpHを上昇させ、上皮成長因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬であるエルロチニブとゲフィチニブの吸収を低下させる可能性がある。
2008年から2011年まで、EGFR変異を有する進行性非小細胞肺癌130人の連続した患者が、当施設でエルロチニブまたはゲフィチニブで治療された。患者の臨床的特徴をレビューし、エルロチニブとゲフィチニブの有効性と毒性をASを受けている患者と受けていない患者について比較した。
胃酸抑制薬服用グループと非服用グループでは、ORRは64%と63%(P = .92)PFSの中央値はそれぞれ8.7か月と10.7か月(P = .13)
2つのグループ間でORRまたはPFSのいずれにも有意差は認められなかった。毒性に関しては、発疹の頻度(83%対86%; P = .60)と下痢(34%対29%; P = .55)の頻度は両方のグループで類似。多変量解析により、ASの使用はPFSまたはOSの重要な要因ではないことが確認された。
 
✅ダサチニブはファモチジンと服用タイミングをずらすことでAUC減少率への影響を少なくすることができる。
ダサチニブの2時間後にファモチジンを投与する場合、ダサチニブへの曝露はダサチニブの単独投与と同様である。
 
●まとめ●
ゲフィチニブ、エルロチニブ、セリチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、パゾパニブにおいては、血中濃度の変動と、治療効果、副作用発症との関連は明らかではないが、血中濃度低下は治療効果に影響する可能性があるため、影響の少ない投与方法を工夫する必要がある。
[月間薬事 2019.3]より抜粋
 
このような相互作用の影響は、添付文書のみからでは推測できないので、常に自分でまとめておくなりしておいたほうが疑義照会の時間も短縮できるので良いと考える。